近日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所龔睿研究員團(tuán)隊與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)、北京生物工程研究所等單位合作，研發(fā)了針對尼帕病毒（Nipah virus，NiV）的高效人源中和抗體，相關(guān)結(jié)果以“Potent human neutralizing antibodies against Nipah virus derived from two ancestral antibody heavy chains”為題在Nature Communications發(fā)表。

NiV是一種來源于蝙蝠的烈性RNA病毒，屬副粘病毒科亨尼帕病毒屬。NiV于1998-1999年在馬來西亞流行期間首次被發(fā)現(xiàn)，感染人后其典型癥狀為急性呼吸道感染和致命性腦炎，平均死亡率在60%以上。由于NiV宿主范圍廣、傳播性強(qiáng)、死亡率高且無有效的治療方法，被劃分為生物安全4級（BSL-4）病毒。NiV暴發(fā)主要集中在東南亞國家，包括印度和孟加拉國等國家。隨著我國周邊國家疫情的持續(xù)暴發(fā)，以及我國與東南亞NiV疫情多發(fā)國家之間的人口流動和貿(mào)易活動變得日益頻繁，使得該病毒傳入我國的風(fēng)險持續(xù)加大。針對NiV感染的防治，目前缺乏獲批上市的疫苗和藥物，加速研發(fā)特效防治藥物迫在眉睫。

在本研究中，通過噬菌體展示技術(shù)，篩選獲得了兩株針對NiV受體結(jié)合蛋白（RBP）的人源中和抗體（NiV41和NiV42）。通過親和力成熟進(jìn)一步提升抗體活性發(fā)現(xiàn)，來源于NiV41的抗體對NiV和其同屬病毒亨德拉病毒（Hendra virus，HeV）表現(xiàn)出交叉活性，而來源于NiV42的抗體特異靶向NiV。對抗體的免疫遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，抗體的成熟度與其抗病毒活性之間存在相關(guān)性。以倉鼠為感染模型，對抗體的體內(nèi)活性評價表明，NiV41來源的成熟抗體41-6能對感染NiV的倉鼠提供有效保護(hù)?；诶鋬鲭婄R獲取的四聚體RBP和抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)揭示41-6通過阻斷受體結(jié)合發(fā)揮中和作用?？偟膩碚f，該研究不僅為尼帕病毒的防治提供了候選抗體藥物，也為開發(fā)更多針對亨尼帕病毒的藥物和疫苗提供了有效信息。

抗體活性評價與表位鑒定

武漢病毒所博士生陳荔、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士生孫蒙蒙、武漢病毒所項目研究員張化俊、助理研究員張醒海和高級實驗師姚艷豐為論文的共同第一作者，武漢病毒所、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)和北京生物工程研究所為共同通訊單位。該研究得到了中國科學(xué)院基礎(chǔ)與交叉前沿科研先導(dǎo)專項、國家重點研發(fā)計劃、湖北江夏實驗室重點研發(fā)項目等的支持。