HIV-1感染仍然是一個尚未解決的公共衛(wèi)生問題。盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）可有效抑制HIV-1的復(fù)制，但由于潛伏病毒庫的存在，患者需要終生服藥，會導(dǎo)致副作用和耐藥病毒株的產(chǎn)生。基因或細胞療法是有吸引力的替代方法，如將治療性核酸引入靶細胞或生成一群CCR5功能障礙的CD4+ T細胞。目前已有六個艾滋病患者利用該療法治愈，但這種基于干細胞移植的方法需要嚴苛的實施條件、昂貴的治療費用，難以大規(guī)模治愈HIV-1感染的患者。

近日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所、病毒學(xué)國家重點實驗室、高致病性病毒與生物安全重點實驗室胡勤學(xué)學(xué)科組提出了一種清除HIV-1陽性細胞的治療策略，相關(guān)研究結(jié)果以“Tat-dependent Conditionally Replicating Adenoviruses Expressing Diphtheria Toxin A for Specifically Killing HIV-1 Infected Cells”為題在Molecular Therapy上發(fā)表。

該項研究基于學(xué)科組前期在腺病毒免疫原性和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方面的工作基礎(chǔ)（Vaccine. 2018，36(29):4287-4297；J Gen Virol. 2015，96(8):2381-2393），構(gòu)建了一種HIV-1 Tat依賴的條件復(fù)制型腺病毒（Tat-CRAds-DTA），并利用體外和體內(nèi)實驗評估了該條件復(fù)制型腺病毒的抗HIV-1效果。Tat-CRAds-DTA對HIV-1陰性細胞無明顯細胞毒性，僅能在HIV-1感染細胞中選擇性增殖并表達白喉毒素A鏈（DTA），特異性誘導(dǎo)HIV-1感染細胞死亡并抑制HIV-1復(fù)制。此外，在HIV-1感染的人源化小鼠模型中，Tat-CRAds-DTA也表現(xiàn)出了顯著的治療效果。以上研究結(jié)果證明了Tat-CRAds-DTA作為治療HIV-1感染的新型療法的潛力。

武漢病毒所博士生倪豐豐為該論文第一作者，胡勤學(xué)研究員和劉雅蘭副研究員為該論文通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金等項目的支持。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.05.015

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(24)00317-4？_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001624003174%3Fshowall%3Dtrue