近期，中國科學院武漢病毒研究所張波研究員團隊在國際學術期刊Molecular Therapy發(fā)表了題為“Rational design of self-amplifying virus-like vesicles with Ebola virus glycoprotein as vaccines”的研究論文。該研究為開發(fā)安全、高效的埃博拉病毒疫苗提供了新的策略。

埃博拉病毒（Ebola virus ，EBOV），屬于絲狀病毒科埃博拉病毒屬，是一種具囊膜的單股負鏈RNA病毒。EBOV作為一種烈性病原體，感染人類可導致嚴重的埃博拉病毒?。‥bola virus disease ，EVD），平均死亡率約為50%，對公共衛(wèi)生安全和人類生命健康造成嚴重威脅。自1976年在非洲被首次發(fā)現(xiàn)以來，EBOV備受全球高度關注，尤其在2013-2016年和2018-2020年的埃博拉疫情大規(guī)模暴發(fā)后，該病毒的危害性愈發(fā)凸顯。近些年，盡管EBOV疫苗及抗體藥物已獲批上市，但在西非多地仍然有EVD病例的報道，并伴隨著其他高致病性絲狀病毒的陸續(xù)暴發(fā)。因此，為了有效地應對這類高致病性病毒的暴發(fā)，開發(fā)和儲備多樣化的疫苗和藥物，具有十分重要的意義。

該研究中，研究人員利用一種基于甲病毒自復制RNA（Self-amplifying RNA ，saRNA）的病毒樣囊泡（Virus-like vesicles ，VLVs）新型疫苗策略，構建了編碼表達埃博拉病毒關鍵抗原蛋白的疫苗候選株eVLVs（圖1）。eVLVs可在體外自主復制擴增，穩(wěn)定表達EBOV糖蛋白GP與基質(zhì)蛋白VP40，具備良好的抗原性。進一步動物評價結(jié)果表明，相較于已批準上市的VSV-EBOV減毒活疫苗，eVLVs展現(xiàn)出更高的安全性：感染接種免疫缺陷小鼠也并未引發(fā)顯著的臨床疾病。更重要的是，eVLVs免疫可刺激小鼠同時產(chǎn)生高水平的EBOV特異性抗體與IFN-γ CD8+ T細胞免疫應答；單次免疫eVLVs即可為替代小鼠模型提供完全的攻毒保護作用，使其免受病毒的致死感染。綜上所述，該研究表明eVLVs可作為一種具有良好應用潛力的EBOV疫苗候選株，證實了VLVs策略應用于絲狀病毒科的可行性，為未來通用性疫苗平臺的研究和開發(fā)提供了新的方向和思路。

圖1 一種埃博拉病毒自復制型病毒樣囊泡疫苗的構建及免疫保護評價

武漢病毒所博士后張宏慶為該論文的第一作者，張波研究員為該論文的通訊作者。武漢病毒所關武祥研究員、鄧菲研究員、袁志明研究員等提供了寶貴的實驗材料。該研究獲得國家自然科學基金和中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項等項目的資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.08.026