圖片新聞
近日,由中國科學院武漢病毒研究所研究員魏濱帶領的研究團隊與中國科學院上海生命科學研究院王紅艷研究組通力合作,在炎癥相關的人類疾病及樹突狀細胞疫苗研究領域取得系列重要進展,研究成果相繼發(fā)表在國際臨床醫(yī)學雜志Journal of Clinical Investigation、國際分子醫(yī)學領域?qū)I(yè)期刊EMBO Molecular Medicine 和Journal of inflammation上。
炎癥反應在機體抵御病原入侵、組織修復、調(diào)整應激反應等方面都有重要作用。在病理情況下,異常的炎癥反應經(jīng)常導致機體免疫和代謝等生理過程紊亂和組織損傷,與多種疾病的發(fā)生密切相關。肝細胞癌是目前最常見的一種癌癥,我國更是該病的高發(fā)區(qū)。肝細胞癌的發(fā)生常與病原微生物感染誘導的慢性炎癥有關,肝細胞癌中出現(xiàn)的大量天然免疫細胞影響著病程的發(fā)展。魏濱研究團隊發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制基因絲/蘇氨酸蛋白激酶4(STK4)調(diào)節(jié)巨噬細胞TLR3/4/9介導的炎癥反應從而影響肝癌的發(fā)生,該項研究為肝癌的早期診斷提供了新的分子標記,并為探索肝癌患者的精準治療方案提供了新的分子靶點(J Clin Invest. 2015 Oct 12)。此外,新的研究也表明與炎癥反應相關的生物標記物可以用來檢測動脈粥樣硬化、外周動脈疾病尤其是外周動脈狹窄的進程。該小組通過對53例患有不同程度外周動脈狹窄病人血清中的炎性分子、血脂和營養(yǎng)參數(shù)進行檢測,發(fā)現(xiàn)中度或嚴重外周動脈狹窄病人的血清中VEGF-C和IL-6的表達量明顯上升,表明VEGF-C和IL-6可以作為診斷嚴重外周血管狹窄造成的動脈粥樣硬化的生物標記。該項研究為臨床早期診斷動脈粥樣硬化提供了一種新的輔助方案(J Inflamm (Lond). 2015 Aug 18;12:50)。在炎癥相關疾病的免疫治療方面,體外修飾的自體樹突狀細胞(DC細胞)已經(jīng)被用來作為治療性疫苗,具有激活CD8+細胞毒性T淋巴細胞以清除腫瘤及病原微生物感染的重要作用。該小組的另一研究成果還發(fā)現(xiàn)激活CD8+ T淋巴細胞內(nèi)ADAP-SKAP55信號通路可以降低CD8+ CTL的細胞殺傷能力,并增強PD-1的表達。用NFATc1的抑制劑環(huán)孢菌素A (CsA) 預處理野生型CD8+ CTL也可以下調(diào)PD-1的表達,增強DC細胞疫苗的抗腫瘤治療效果(EMBO Mol Med. 2015 Apr 7;7(6):754-69)。
以上研究得到國家科技部、國家自然科學基金委、中科院武漢病毒所135規(guī)劃培育項目的經(jīng)費支持以及湖北省腫瘤醫(yī)院、安徽省人民醫(yī)院等單位的大力協(xié)助。